Кальцитонин – это гормон, продуцируемый С-клетками щитовидной железы и способный снижать уровень кальция в крови человека. Открыл его в 1962-ом году ученый и исследователь Копп. Во время исследования было показано, что перфузия щитовидных желез и паращитовидных желез собак кровью с повышенной концентрацией кальция ведет к быстрому и кратковременному эффекту гипокальциемии, при этом данный эффект развивается значительно раньше, чем после полной паратиреоэктомии. В результате Копп предположил, а после и заключил, что паращитовидные железы, и не только, в ответ на явление гипокальциемии способны секретировать некий гормон (как раз таки кальцитонин), который может нормализовать уровень кальция в плазме крови.
Позже (в 1963 году) уже другими учеными, изучавшими гормон кальцитонин и его действие в медицине, было замечено, что у крыс паратиреоэктомия способна вызывать более выраженную гипокальциемию, чем удаление, и щитовидной, и паращитовидной железы, и их вместе. Это указало, что в организме крыс, в частности в щитовидной железе, имеется особый гипокальциемический фактор (после череды работ и исследований этот фактор был назван тирокальцитонином или тиреокальцитонином). В настоящее же время известно, что два описанных выше фактора представляют собой, по сути, одинаковое вещество.
Подробное описание, что такое кальцитонин
Природа, функции, структура и другие аспекты описываемого гормона в наши дни изучены, если не полностью, то, по крайней мере, в достаточной степени для изготовления препаратов на его основе и их медицинского применения (об этом мы поговорим чуть позже, в следующих частях текста). Поэтому сразу скажем, что кальцитонин для человека и для спортсменов, в том числе, является крайне полезным и просто-таки необходимым веществом.
Но вернемся к теме: известно, что у человека и других млекопитающих гормон кальцитонин вырабатывается парафолликулярными С-клетками щитовидной железы, которые в свою очередь развиваются во время процесса эмбриогенеза из эктодермы нервного гребешка. В организме же некоторых других видов, например у рыб, описываемый гормон производится не в щитовидной железе, а в ультимобранхиальных тельцах.
Спрашиваете, что это кальцитонин со структурной точки зрения и что он из себя представляет? Все достаточно просто – это одноцепочечный пептид, состоящий из набора 32 аминокислот, восемь из которых, в т.ч. цистеины в первом и седьмом положении, которые образуют дисульфидный мостик, а также C-концевой пролинамид, консервативны и по факту необходимы для активации биологического действия гормона. Аминокислотные же остатки середины молекулы, а именно 10-27 положения, вариабельны, и, по всей видимости, оказывают влияние на активность гормона и продолжительность его воздействия. К слову, это подтверждается тем, что гормон кальцитонин лосося и угря наделен большей биологической активностью in vitro и in vivo по сравнению с оным у человека из-за различий в аминокислотных остатках в 13 и 16 положениях (лососевый гормон оказывает сильнейший лечебный эффект, потому что обладает большим T1/2).
Важно отметить, что кальцитонин щитовидной железы, тот, что человеческий, образуется из 135-аминокислотного пропептида. Из него же, между прочим, образуется еще несколько пептидов, однако их роль до конца неизвестна. Также Вам будет полезно знать, что ген кальцитонина содержит немного немало шесть экзонов, сам же человеческий, да и не только, кальцитонин кодируется 4-ым экзоном. В С-клетках процесс сплайсинга происходит таким образом, что в конечном виде мРНК представлены только первые четыре экзона. В свою очередь в нервных клетках последовательность, которая соответствует четвертому экзону, вырезается, и в итоге в мРНК представлены исключительно такие экзоны (участки гена), как 1-3 и 5-6.
Кстати, после трансляции и процесса расщепления пропептида образуется “готовый” зрелый пептид, включающий 37 аминокислотных остатков – это так называемый кальцитониноподобный пептид. В организме некоторых животных его действие и эффекты отчасти схожи с теми, что проявляет кальцитонин, однако у большинства они разнятся, если точнее, то кальцитониноподобный пептид проявляет активность, подобную ПТГ, и взаимодействует с рецепторами, иными рецепторам кальцитонина. Вообще из-за того что C-клетки щитовидки почти не учувствуют в образовании данного зрелого пептида, он вряд ли хоть как-то влияет на обмен кальция (рецепторы и сам кальцитониноподобный пептид обнаруживаются в немалом количестве в ЦНС, где он вероятнее всего играет роль медиатора).
Также важно понимать, что кальцитонин в крови встречается в разных видах, то есть, в плазме присутствуют различные его формы, в том числе перекрестно-связанные молекулы и высокомолекулярные агрегаты. Это ощутимо затрудняет разработку по-настоящему надежных иммунологических методов его определения. И еще кое-что – синтез и секреция кальцитонина регулируются уровнем ионизированного кальция в плазме. Если уровень высокий, то секреция описываемого гормона возрастает, а если низкий, то снижается или вовсе прекращается. Норма кальцитонина, к слову, то есть его нормальная концентрация, у человека не доходит и до 10пг/мг, при этом у женщин средняя концентрация меньше, чем у мужчин, период же T1/2 данного гормона в крови равняется приблизительно 10 минутам.
Анализ на кальцитонин в медицине, и не только
Как не трудно догадаться название свое данная проба крови получила из-за того, что во время нее измеряется уровень присутствующего в крови гормона кальцитонина. Используется же анализ крови на кальцитонин главным образом в случае медуллярной карциномы щитовидной железы и даже при гиперплазии C-клетки (описываемый тест применяется для диагностики и определения текущего положения этих двух состояний). Есть у него и другое применение – это скрининг, т.е. измерение уровня гормона и процесс анализа, проводящийся, когда у пациента имеется высокий риск проявления какого-то заболевания. В данном случае скрининг проводится с целью выявления множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
Отметим, что обычно анализ на кальцитонин проводится из-за того, что он может помочь в мониторинге и диагностике различных заболеваний, назначается же он в большинстве случаев при проявлении первых симптомов, например, если появились симптомы медуллярной карциномы щитовидной железы. При этом функция мониторинга выполняется, когда уже была осуществлена диагностика данного недуга, то есть, когда диагноз пациенту уже был поставлен и сомнению не подлежит.
Есть и другие более частные случаи того, когда определение кальцитонина в крови является полезным. Так, данный тест может быть рекомендован родственникам и близким, если один из членов семьи имеет множественную эндокринную неоплазию или коротко МЭН 2 типа. Тест в данной ситуации, по сути, является оправданным, даже когда у проверяемых не наблюдается и не наблюдалось никаких симптомов или признаков возникновения заболевания. Плюс, анализ крови на кальцитонин с целью выявления, имеется ли норма, может проводиться в послеоперационный период при медуллярной карциноме. Если говорить конкретнее, то здесь он делается для определения результатов хирургического вмешательства, иными словами, чтобы понять, пошла ли операция на пользу пациенту.
Важно сказать, что никакой специальной подготовки проба крови на кальцитонин не требует. Анализ в целом не предполагает никакого намеренного голодания, диеты или иной обязательной подготовки. Вы просто собираетесь с мыслями и в назначенное время посещаете врача, который в последствие проводит процедуру.
В свою очередь после того как анализ крови на кальцитонин был осуществлен, данный гормон в плазме может быть детально изучен, а в сыворотке в большинстве случаев точно измерен. Если в результате будет показано, что уровень кальцитонина большой или завышений, то, скорее всего, у пациента имеется какая-то серьезная проблема. Почему? Потому что повышенный уровень гормона в сыворотке обычно свидетельствует о наличии медуллярной карциномы (содержание кальцитонина также может быть определено в плазме, а не только в сыворотке).
И еще кое-что, полезное для запоминания – описываемый гормон очень чувствителен, его уровень может существенно колебаться в зависимости от различных факторов. Поэтому анализ уровня кальцитонина в крови регулярно проводят с целью определения степени его стимуляции (это если сравнивать с другими тестами, в которых определяется один только тиреокальцитонин/кальцитонин). Такой анализ обычно требует некоторого количества образцов, собранных заранее, т.е. до намеренной стимуляции гормона. После того, как пробы были взяты, делается инъекция с целью увеличения производства кальцитонина (сразу после инъекции обычно берется еще несколько образцов, которые способны показать реакцию организма в течение первых минут после укола). Если в качестве реакции на стимуляцию наблюдалось резкое и довольно-таки значительное повышение уровня описываемого гормона, то, скорее всего, пациент подвержен одному из недугов, указанных выше.
Кальцитонин, как препарат и лекарство
Для начала стоит указать, какой механизм действия проявляет данный гормон, то есть, как кальцитонин действует в качестве лекарственного средства. В принципе здесь все достаточно просто – он способствует снижению концентрации фосфата и кальция в крови преимущественно за счет угнетающего влияния на остеокласты, а, следовательно, на резорбцию костной ткани человека, и не только. При этом хоть кальцитонин и проявляет противодействующую активность усилению резорбции костной ткани под действием ПТГ (паратиреоидный гормон), считать его ингибитором всех эффектов ПТГ фактически нельзя.
Если говорить конкретнее, то препараты кальцитонины, как и сам гормон, не препятствуют активирующему действию ПТГ ни на поглощение кальция костной тканью, ни на аденилатциклазу. С другой же стороны описываемый гормон сам по себе также достаточно устойчив – ингибиторы синтеза белка и РНК не способны блокировать его действие/активность. Кальцитонин взаимодействует непосредственно с рецепторами остеокластов, в результате значительно и быстро снижая площадь гофрированной каемки и тем самым уменьшая интенсивность резорбции.
Какие в целом эффекты, и какое действие кальцитонин может проявлять, в особенности если использовать его в медицинских целях? Эффектов у него не так и много, но все они крайне полезны в тех или иных случаях. Во-первых, через специфические рецепторы, располагающиеся в почках и костях, данный гормон воздействует на цАМФ, в результате чего происходит торможение резорбции костей, стимулируется минерализация костей, что проявляется понижением уровня кальция и фосфора сыворотки, а также экскреции с мочой гидроксипролина. Во-вторых, гормон кальцитонин как лекарство способен оказывать прямое воздействие на почки, повышая экскрецию фосфора, кальция и натрия за счет подавления их канальцевой реабсорбции (описанные выше эффекты частично опосредуются цАМФ). Здесь стоит отметить, что у некоторых пациентов возможно не повышение, а уменьшение экскреции кальция с мочой, объясняется это тем, что вызванный кальцитонином эффект от подавления костной резорбции преобладает над его эффектом прямого влияния на почки.
В-третьих, препарат кальцитонина (лекарственное средство, созданное на основе описываемого гормона), если использовать его в течение небольшого промежутка времени, способствует снижению кислотности и объема желудочного сока, а также уменьшению производства панкреатического секрета и содержания в нем амилазы с трипсином. Это все наиболее значимые и полезные действия гормона.
Однако может кальцитонин проявлять не только положительные, но и некоторые побочные эффекты. Какие именно? Вот полный список:
- Со стороны ССС (сердечнососудистая система) – покраснения кожи в области лица, кистей рук и стоп, приливы;
- Со стороны ЦНС (центральная нервная система) и периферической нервной системы, когда используется лекарство, препарат кальцитонин – головные боли, головокружение, общее чувство слабости, покалывания/неприятные ощущения в районе конечностей;
- Со стороны ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) и в целом пищеварительной системы человека возможны такие отклонения, как рвота, диарея, тошнота, боли в животе и даже потеря/снижение аппетита;
- Со стороны мочевыделительной системы и половых органов о себе может дать знать учащенное мочеиспускание;
- Местные реакции – болезненность, припухлость, если препарат кальцитонин использовался в виде инъекции, гиперемия;
- Аллергические реакции – в очень редких случаях возможно проявление таких недугов, как кожная сыпь, заложенность носа и крапивница;
- Прочие отклонения – ощущение сдавленности в районе груди, озноб и дрожь, нарушения дыхания.
Важно сказать, что на текущий момент на рынке лекарство кальцитонин, его препараты, представлено сразу в нескольких видах, в частности можно встретить данное средство в виде раствора для уколов, инфузий и даже для интраназального введения, то есть спрей. Причем ассортимент не разнится исключительно по способу введения/форме выпуска – данные лекарства представлены, как кальцитонином лосося (белок с молекулярной массой 3431), так и синтетическим/искусственным кальцитонином человека (белок с молекулярной массой 3527). Отметим, что биологическая активность препаратов, созданных на основе описываемого гормона, определяется их способностью снижать уровень кальция в организме у крыс, наиболее же активными на сегодняшний день считаются препараты кальцитонины лосося и угря, они более эффективны по сравнению с гормоном человека и свиньи.
Кальцитонин инструкция по применению
Для чего применяют препараты данного гормона? Вопрос не такой и сложный, как может показаться. Поскольку кальцитонин может оказывать положительный эффект при состояниях, которые сопровождаются обновлением костной ткани (болезнь Педжета, некоторые случаи остеопороза), его при них в основном и используют.
Если говорить конкретнее, то длительный прием кальцитонина при болезни Педжета на долгое время ослабляет симптомы данного заболевания, а также снижает активность щелочной фосфатазы в сыворотке. При этом, несмотря на то, что в организме при продолжительном лечении могут выработаться антитела к описываемому гормону, это не обязательно сопровождается невосприимчивостью к его воздействию. Так что потери эффективности препаратов опасаться не стоит.
Не стоит, когда проводится курс применения кальцитонина, по сути, опасаться и его побочных эффектов. Конечно, вероятность проявления тошноты, крапивницы, отечности, покраснения конечностей и других отмеченных выше отклонений не нулевая, однако при правильном использовании в соответствии с рекомендациями она относительно низкая, так что по-настоящему серьезной угрозы практически не представляет.
Также известно, что применение кальцитонина способствует снижению уровня фосфата и кальция у больных с гиперкальциемией уже в течение первых 6-10 часов, даже после однократного приема. Эффект этот связан с подавлением резорбции костей и в особенности хорошо выражен при высокой исходной скорости обновления костной ткани. Но не все так просто – уже после нескольких суток лечение кальцитонином может не оказывать должного положительного действия, поэтому его нельзя рассматривать как полноценную замену интенсивной инфузионной терапии, также не забывайте, что некоторые другие средства, в частности дифосфонаты, в данной ситуации могут оказаться более полезными.
В целом же, показания к применению кальцитонина следующие:
- Остеопороз, в том числе в период постменопаузы (используется в составе комплексной терапии);
- Болезнь Педжета (деформирующий остеит);
- Гиперкальциемия, наблюдающаяся при таких заболеваниях, как карцинома, гиперпаратиреоидизм в первичной стадии и миеломная болезнь (используется в качестве симптоматического средства).
А как принимать кальцитонин? Есть ли какие-то конкретные рекомендации и/или советы? Есть. Так, известно, что при болезни Педжета начальная доза данного гормона для взрослых обычно составляет 500 мкг п/к (в случае приема искусственного гормона человека) и 100 МЕ п/к (если применяется гормон лосося). В дальнейшем в некоторых случаях дозу можно уменьшить вплоть до 250 мкг в сутки (человеческий гормон) и 50 МЕ в сутки (гормон лосося), и использовать препарат ежедневно. Или же можно сократить частоту приема до 2-3 раз в неделю в дозировке 500 мкг в сутки (либо 50 МЕ через день).
В свою очередь при остеопорозе, как подсказывает инструкция по применению кальцитонина, этот гормон чаще всего применяют в дозе 100 МЕ в сутки на ежедневной основе/через день или 3 раза в неделю (используется главным образом гормон лосося). При гиперкальциемии также обычно проводят применение кальцитонина лосося (внутримышечно или подкожно) – начальная доза препарата обычно не превышает 4 МЕ/кг каждые 12 часов. В некоторых случаях позволяется увеличение дозировки до 8 МЕ на 1 кг веса каждые 12 часов, и даже каждые 6 часов с момента последнего приема.
Однако есть не только показания, но и противопоказания к применению кальцитонина:
- Тяжелые системные реакции на введение препаратов в анамнезе;
- Состояние анафилактического шока и гипокальциемия;
- Лактация, период беременности и детский возраст (только для начального аэрозоля).
Уточним, что применение гормона кальцитонина в период лактации противопоказано из-за того, что препарат выделяется с грудным молоком, поэтому в период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание или отказаться от использования препарата, если имеется такая возможность. Есть и другие рекомендации, которые могут подсказать, как принимать препараты описываемого гормона правильно и эффективно.
Во-первых, инструкция кальцитонина предупреждает, что его прием, когда имеет место быть повышенная чувствительность к белку, разрешается только после проведения кожных аллергических проб. Во-вторых, как уже было отмечено, длительное использование описываемого гормона может привести к образованию антител, в частности это может проявиться, если применяется гормон лосося. При длительности лечения около двух лет образование антител зафиксировано у 30-60% пациентов, при этом резистентность вырабатывалась только у 5-15% принимавших.
В-третьих, инъекции кальцитонина и другие его способы приема, формы при первом введении (или при первых нескольких введениях) могут способствовать развитию гипокальциемии, в ряде случаев сопровождающейся тетанией. Об этом не стоит забывать, а еще лучше в качестве меры предосторожности всегда иметь под рукой какой-то препарат кальция для парентерального введения, например, здесь подойдет кальция глюконат.
В-четвертых, при болезни Педжета, когда проводится лечение гормоном кальцитонином, возможно уменьшение ЩФ в сыворотке (отражается в снижении остеогенеза) и уменьшение выведения с мочой гидроксипролина (отражается в уменьшении костной резорбции, в частности в расщеплении коллагена). При этом наиболее выраженное понижение значений этих аспектов, отражающих, насколько эффективно проходит лечение, наблюдается примерно через 6-24 месяцев после начала курса. Поэтому, но и не только, контроль концентрации ЩФ в организме и измерение суточного выделения с мочой гидроксипролина необходимо проводить не только каждые 3-6 месяцев в период лечения, но и до лечения, а также регулярно в его стартовый период (под стартовым периодом обычно подразумеваются первые 3 месяца курса лечения). Также запомните, что в процессе терапии обычно показан систематический, то есть регулярный контроль концентрации кальция в сыворотке.
И еще кое-что о том, как принимать препараты кальцитонина: при применении данных средств рекомендуется соблюдать максимальную осторожность во время вождения транспортных средств и при работе со сложными техническими инструментами, и/или движущимися механизмами. Также скажем, что описываемый гормон в первую очередь является хорошим лекарственным средством, способным справиться с различными болезнями, затрагивающими костную структуру организма. Однако он никак не показывает себя в деле улучшения физической формы (в этой сфере прием доз кальцитонина является бесполезным и необоснованным.). Здесь понадобятся немного другие средства, в частности отличных результатов могут помочь добиться эфиры тестостерона (можно купить тестостерон пропионат, сустанон и др.), которые способствуют, как набору мышечной массы с увеличением силы, так и приросту других важных показателей.
По материалам: AthleticPharma.com
