Содержание:
О, сколько разных слухов ходит вокруг этих препаратов по отдельности, не говоря уже об их взаимодействии друг с другом. Может ли тестостерон убивать клетки мозга? Превращают ли антидепрессанты нас в евнухов? Давайте обратимся за ответами к настоящей науке.
Наш мозг на тестостероне
Как средства массовой информации, так и научные журналы недавно стали называть тестостерон потенциальным нейротоксическим агентом. Однако у исследований, на которые они ссылаются, есть серьезные проблемы. Далее Вы найдете краткое изложение самих исследований и их несоответствий.
Данные in vitro
Когда ученые хотят выделить определенный эффект молекулы в конкретной ткани, необходимы исследования in vitro. Однако, если не учитывать всевозможные ограничения таких исследований, то это может привести к необоснованным выводам.
Вот что утверждает статья “Science Daily” о нейротоксичности тестостерона, основанная на одном таком in vitro исследовании:
“Исследование Йельской медицинской школы впервые продемонстрировали, что высокий уровень тестостерона, вызванный использованием стероидов для увеличения мышечной массы или для гормональной заместительной терапии (ГЗТ), может привести к катастрофической потере клеток мозга”.
Звучит довольно пугающе, не так ли? К сожалению или к счастью, концентрация, использованная для этого исследовании, составляла 1 юмоль (что эквивалентно примерно 28843 нг/дл). Подобного содержания мужского полового гормона в крови будет трудно достичь и поддерживать, даже наращивая мышечную массу.
Самая высокая доза при передозировке, когда-либо зарегистрированной у человека, который вводил себе один из эфиров тестостерона, составляла всего лишь 11400 нг/дл (более чем в 2 раза ниже концентрации, использованной в исследовании). Классифицировать тестостерон как “нейротоксичный” на основе такого количества – это как назвать воду потенциальным ядом для крыс, не упоминая, что для того, чтобы вода стала “ядом”, Вам нужно утопить в ней крысу.
И это, не учитывая тот факт, что мы рассматриваем только общий уровень тестостерона в крови, а не свободную часть, которая не связана с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), что было бы логичным. Ведь именно последний, свободный тестостерон, считается способным достигнуть мозга.
На этом не все. Дыры в исследовании становятся еще заметнее, если рассматривать распределение тестостерона по тканям.
Распределение в ткани мозга
Как только мы вспоминаем, насколько маловероятно достижение таких концентраций, как 1 юмоль (одна миллионная моль) тестостерона в крови, становится очевидно, что достижение концентраций, необходимых для причинения вреда мозгу, попросту не является реалистичным, если намеренно не травить человека. В конце концов, содержание тестостерона в крови, как правило, в 3-10 раз выше, чем в мозге.
Тогда что насчет исследований, которые показывают, что у мужчин, злоупотребляющих стероидами, выше риск получить повреждение мозга? Все они были наблюдательными ретроспективными. Основная их проблема не только в том, что они не способны продемонстрировать причинно-следственную связь, но также они подвержены нескольким критическим ошибкам со стороны испытуемых еще на стадии планирования.
К их числу относятся:
- Субъекты исследования, употребляющие другие как легальные, так и нелегальные лекарственные средства.
- Наличие у участников психиатрических и психологических осложнений, которые могут объяснить различия в структуре и функции мозга, что делает их более склонными к использованию и злоупотреблению анаболическими стероидами (и образованию зависимости).
- Первоначально низкий уровень IQ и проблемы с памятью или воспроизведением информации, когда речь идет о самоотчетных данных.
Что все это значит?
Использование тестостерона для гормональной заместительной терапии в теории может вызвать ряд побочных эффектов (как и любой другой фармацевтический препарат, начиная с аспирина и заканчивая химиотерапией). И да, злоупотребление тестостероном повышает риск развития некоторых нежелательных эффектов, многие из которых могут быть серьезными (гипертрофия простаты, гинекомастия и тестикулярная атрофия среди прочих).
Тем не менее, предоставленных данных явно недостаточно, чтобы утверждать, что использование тестостерона увеличивает риск развития деменции или любой другой формы неврологической дисфункции/заболевания, как это сделали авторы “Science Daily”. Напротив, поддержание уровня тестостерона в нормальном диапазоне может быть полезным для вашего нейрологического долголетия.
Антидепрессанты против тестостерона
Хотя большинство побочных эффектов антидепрессантов давно известны и хорошо изучены, вопрос о том, влияют ли они на уровень тестостерона, рассматривался редко.
Сначала давайте проясним, что мы имеем в виду, когда говорим об антидепрессантах. Существуют трициклические антидепрессанты (ТЦА), ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОСН), и антагонисты-ингибиторы обратного захвата серотонина (АИОЗС). Вот примеры каждого класса:
- ТЦА: амитриптилин, амоксапин, имипрамин.
- ИМАО: транцилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, селегилин.
- СИОЗС: циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин.
- ИОСН: дулоксетин, венлафаксин, десвенлафаксин.
- АИОЗС: тразодон, нефазодон.
Некоторые из этих классов могут быть дополнительно подразделены еще на несколько подклассов, а также есть прочие группы лекарственных средств с антидепрессивным эффектом, которые ранее считались не поддающимися классификации, не говоря уже о новейшем поколении препаратов (например, модуляторы серотонина). Тем не менее, перечисленные выше действующие вещества или торговые марки – это основные представители антидепрессантов, о которых мы будем говорить ниже по тексту.
Какие существуют доказательства или опровержения вреда?
Есть ограниченные данные, намекающие, что антидепрессанты с серотонинергическими эффектами могут уменьшать уровень тестостерона у некоторых людей. Считается, что серотонинергическое действие препятствует ингибирующему влиянию дофамина на выделение пролактина. Вызванное этим увеличение пролактина может подавить уровень тестостерона путем уменьшения импульсной секреции гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) гипоталамусом.
Однако встречается и обратная информация. В частности, утверждается, что антидепрессанты обладают потенциальным воздействием на мужской половой гормон независимо от пролактина. Мол, иногда наблюдается уменьшение уровня тестостерона без изменения секреции или концентрации пролактина.
В любом случае, необходимо помнить, что и первое, и второе – не абсолютный факт, а лишь предположение (или недоказанные нежелательные эффекты). Использование серотонинергических антидепрессантов не оказывает значительного влияния на пролактин у большинства людей. Кроме того, даже если уровень пролактина повышается у сверхчувствительных людей, это не обязательно приводит к статистически значимому снижению уровня тестостерона.
Несостыковки в исследованиях
Почти все исследования, посвященные влиянию определенного класса антидепрессантов на мужской половой гормон, показывали противоречивые результаты. Одни эксперименты демонстрируют снижение уровня тестостерона только у определенной группы людей, в то время как другие не обнаруживают статистически значимой разницы, а в третьих так вообще наблюдается повышение уровня общего и/или свободного тестостерона. И каким из них верить?
Часть сложности при изучении этого вопроса заключается в том, что само депрессивное состояние чаще, чем нет сказывается на уровне тестостерона, поэтому терапевтический эффект от серотонинергических препаратов может стимулировать или восстанавливать абнормальную концентрацию гормона. К тому же, даже исследования с наиболее продуманным дизайном (рандомизированные контролируемые испытания на людях) имеют одно или несколько ограничений (небольшие дозы, ограниченная продолжительность, малый объем выборки), что не дает получить однозначные результаты: как правила, изменения происходят лишь у небольшого процента участников.
И наконец, еще одним объяснением несогласованности результатов может быть значительная вариативность в фармакокинетике и фармакодинамике антидепрессантов одного класса, тем более лекарственных средств разных классов.
Тем не менее, если проводить мета-анализ, то получается, что испытания на людях сообщают о небольшом и временном снижении тестостерона при параллельном повышении эстрадиола. Причем, пролактин почти никак не влиял на баланс половых гормонов.
Потенциальный выход из ситуации
Так как основным предполагаемым механизмом действия, обусловливающим снижение уровня тестостерона при приеме антидепрессантов, являются серотонинергические эффекты с отсутствием дофаминергической активности, что в свою очередь повышает пролактин, сертралин и аналоги (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) могут, по крайней мере гипотетически, оказаться наиболее безопасным классом препаратов против депрессии для тех, кого беспокоит естественный баланс половых гормонов. Но доказательства неоднозначны, поэтому пока считайте это нашей теорией.
Кроме того, антидепрессанты, как бупропион, действующие по норадренергическим и дофаминергическим механизмам, а не через серотонинергическую активность, заслуживают внимания в качестве альтернативы или дополнительной терапии для мужчин в депрессивном состоянии.
Кто-то может не захотеть переключаться с текущего лечения, которое точно помогает. Поэтому вместо подбора новых антидепрессантов сделают выбор в пользу гормональной заместительной терапии (ГЗТ). Им мы можем порекомендовать ознакомиться со специальным материалом на нашем Форуме, где от и до изложен процесс тестостерон заместительной терапии.
В любом случае, первым шагом, если Вы подозреваете, что ваш тестостерон снижен из-за принимаемого антидепрессанта, должна быть оценка уровня гормона (а также, возможно, пролактина) путем лабораторных анализов.
Если у Вас и ранее были предпосылки к андрогенодефициту, то не стоит сразу бросать камни в огород антидепрессантов. Разберитесь в ситуации, сравнив, что есть, с тем, что было. Впоследствии, если окажется, что Вы действительно входите в число “везунчиков”, у кого мужской половой гормон подавлен из-за лечения депрессии, обсудите другие варианты терапии или способы восстановить тестостерон со специалистом, прежде чем заниматься самолечением.
Тестостерон и антидепрессанты: подводим итоги
- Судя по всему, некоторые антидепрессанты могут снижать уровень тестостерона, предположительно повышая уровень пролактина, хотя точный механизм действия не ясен.
- Согласно имеющимся доказательствам, снижение уровня тестостерона происходит только у небольшого числа сверхчувствительных людей.
- Реакция на антидепрессанты и их влияние на уровень тестостерона сильно варьируется, вероятно, из-за генетических различий между отдельными людьми и разницы в фармакокинетике и фармакодинамике внутри классов и между классами антидепрессантов.
- Если вы подозреваете, что уровень вашего тестостерона упал на фоне лечения депрессии, в таком случае сперва анализы – после ГЗТ (и только в таком порядке, и обязательно под контролем врача).
Это главное, что Вы должны знать.
По материалам (источники):
- AthleticPharma.com
- forums.t-nation.com/t/breaking-news-testosterone-and-antidepressants/281815
